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发表在《自然微生物学》(Nature Microbiology)上的一项针对小鼠的研究发现,尿路感染的微生物基础可能包括局部表观遗传改变,这些改变更有可能导致额外的感染。
已知既往尿路感染(UTI) 会使患者易患未来感染,但复发背后的机制尚不清楚。圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员跟进了他们之前的研究,该研究发现小鼠膀胱发生尿路感染后上皮细胞发生了不同的变化,从而导致了不同的结果。
当前的研究“尿路致病性大肠杆菌感染诱导的上皮训练免疫力影响尿路疾病结果”比较了从具有已解决或慢性尿路致病性大肠杆菌 (UPEC) 感染病史的小鼠中分离出的尿路上皮干细胞 (USC) 系,并发现表观遗传变化,包括染色质可及性、DNA 甲基化和组蛋白修饰的差异。有关该研究的新闻与观点文章发表在同一期期刊上。
研究人员遵循的一个线索是,先前的感染导致尿路上皮干细胞发生变化,这种变化持续存在多代细胞培养物,表明这些细胞内可能存在表观遗传修饰。表观遗传修饰不是改变细胞的 DNA 序列,而是改变 DNA 的获取方式,从而改变哪些基因的表达。这些变化可以改变正常的细胞功能,在这种情况下,还会改变免疫反应。
他们发现 UPEC 感染充当表观诱变剂,重新编程尿路上皮细胞的功能活动,导致重塑和改变或训练先天对后续感染的反应。该研究证明了粘膜细菌感染在引起粘膜上皮干细胞 特定表观遗传变化中的直接作用。
虽然没有提出解决方案,但对小鼠的研究确实确定了以前未知的机制,这些机制为未来研究设计慢性尿路感染的解决方案提供了信息。这可能是我们对该主题知识的重大且可操作的提升,该主题目前仅提供有关如何在使用厕所后擦拭的建议、保持生殖器干燥的建议以及鼓励大量饮用蔓越莓汁作为防止再感染的策略。
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